Ma, ha aggiunto, “gli effetti negativi del BMP-2 sono preoccupanti

L’avvertimento è arrivato dopo 38 casi di gonfiore al collo e alla gola con conseguente compressione delle vie aeree e delle strutture neurologiche del collo.

Alcuni dei casi hanno richiesto tracheotomie di emergenza e interventi chirurgici per drenare il sito del gonfiore.

Questa non era una novità per tutti poiché nel 2006, i medici che scrivevano su una rivista medica riferirono di 69 pazienti sottoposti a fusione del rachide cervicale off-label con BMP-2, il 28% dei quali aveva un evento di gonfiore avverso clinicamente significativo, rispetto al solo 4% di coloro che non hanno ricevuto BMP-2.

Nel giugno 2009, un ampio studio in JAMA ha rilevato che BMP-2 era associato a un tasso più elevato del 43% di complicanze ospedaliere nelle fusioni cervicali. Ha anche aumentato notevolmente il costo di tali fusioni, aggiungendo il 42% alle spese ospedaliere o circa $ 15.000.

Nel marzo 2008, i medici hanno riferito di dolore alle gambe irradiato postoperatorio che si è verificato nel 23% dei pazienti sottoposti a fusione con BMP-2, rispetto al 3,5% dei pazienti che hanno subito lo stesso intervento chirurgico con un innesto di osso dell’anca tradizionale.

Lo studio condotto dai medici della Thomas Jefferson University ha utilizzato un approccio chirurgico off-label noto come fusione intersomatica lombare transforaminale.

Lo studio, che ha coinvolto 39 pazienti, ha scoperto che il dolore radiante alle gambe, noto come radicolite, era 8,4 volte più probabile che si verifichi nei pazienti BMP-2, in particolare nelle donne.

Il dolore è durato in media 13 mesi, sebbene cinque dei nove pazienti continuassero a provare dolore due anni dopo l’intervento.

I medici hanno detto che il dolore probabilmente era dovuto all’infiammazione causata dal BMP-2 che irritava le radici nervose.

James Sanfilippo, medico chirurgo ortopedico del New Jersey e autore principale dello studio, ha affermato che il BMP-2 è una buona tecnologia quando viene utilizzato correttamente.

Ma, ha aggiunto, "Gli effetti negativi di BMP-2 sono preoccupanti. Potenzialmente, ne stiamo facendo un uso eccessivo."

Ha detto che aggiunge anche diverse migliaia di dollari di costi aggiuntivi per ogni intervento chirurgico.

Poiché le proteine ​​morfogenetiche ossee sono potenti promotori della nuova crescita ossea, si è temuto che BMP-2 potesse causare la formazione di osso al di fuori dell’area di fusione in luoghi in cui potrebbe essere dannoso. Il fenomeno è noto come formazione ossea ectopica.

La formazione ossea ectopica è di particolare interesse quando BMP-2 viene utilizzato off-label, come in un intervento chirurgico che utilizza un approccio dal retro o dal metodo posteriore.

Nel 1999, uno studio clinico finanziato da Medtronic su BMP-2 in un tipo non approvato di chirurgia di fusione è stato interrotto perché le scansioni TC hanno mostrato una formazione ossea preoccupante nel https://harmoniqhealth.com/it/slim4vit/ canale spinale del 75% dei pazienti BMP-2.

Tuttavia, non è stato fino al 2004 che i risultati dello studio sono stati finalmente pubblicati sullo Spine Journal.

Lo studio, che prevedeva una tecnica chirurgica posteriore off-label, aveva programmato di arruolare centinaia di persone, ma è stato interrotto a 67 pazienti, 34 che hanno ricevuto BMP-2 e 33 che hanno subito un innesto di osso dell’anca.

Gli autori hanno detto che il processo è stato interrotto "per abbondante cautela."

Tre dei quattro autori del documento hanno lavorato come consulenti di Medtronic e hanno avuto rapporti finanziari legati alla ricerca. Lo hanno concluso "sebbene non desiderabile," la formazione ossea nel canale spinale non sembrava avere un effetto negativo sui pazienti.

Anche se lo studio è stato interrotto, hanno sostenuto che i risultati erano incoraggianti e che BMP-2 poteva essere uguale alla raccolta di osso per una fusione posteriore di successo.

Ma un editoriale pubblicato insieme allo studio ha rimproverato gli autori accusandoli di esserlo "sopraffatti dal loro entusiasmo" per BMP-2.

Nel 2008 un diverso gruppo di medici a Denver ha riferito sulla formazione di osso ectopico nei canali spinali di cinque pazienti che avevano subito un simile intervento chirurgico di fusione, sempre in un uso off-label di BMP-2.

In quei casi, si è verificato un danno neurologico, che ha messo in discussione la scoperta dei chirurghi con legami finanziari Medtronic. I ricercatori di Denver hanno affermato di non avere alcun rapporto finanziario o conflitto diretto che coinvolgesse Medtronic.

"I chirurghi devono valutare i vantaggi rispetto ai rischi di qualsiasi tecnologia utilizzata off-label quando prendono decisioni terapeutiche per i loro pazienti," scrissero. (Spine J 2008, 8: 1011-1018).

BMP-2 e altre proteine ​​di quella famiglia sono conosciute come fattori di crescita, sostanze che incoraggiano le cellule a proliferare. C’è ancora un dibattito sul fatto che BMP-2 stimoli o inibisca la crescita delle cellule tumorali.

Tuttavia, sin dalla sua approvazione nella chirurgia di fusione nel 2002, sono stati lanciati allarmi sul suo potenziale per alimentare il cancro.

All’udienza del comitato consultivo della FDA il mese scorso per il nuovo prodotto BMP-2 di Medtronic, Amplify, il cancro ha ricevuto molta attenzione. Una preoccupazione incombente è che la dose di BMP-2 nel prodotto Amplify è molte volte maggiore rispetto a Infuse.

Cinque anni dopo l’intervento, c’erano 13 tumori nel gruppo BMP-2 e quattro nel gruppo di controllo, una differenza che si diceva non fosse statisticamente significativa. Lo studio ha coinvolto 463 pazienti, divisi equamente tra quelli che hanno ricevuto BMP-2 e quelli che hanno subito un innesto di osso dell’anca.

I membri del comitato consultivo, tra cui Raj Rao, MD, professore di chirurgia ortopedica presso il Medical College of Wisconsin, hanno espresso preoccupazione per l’aumento del numero di tumori.

"Solleva preoccupazioni sugli effetti a lungo termine dell’uso di BMP, in particolare con le dosi più elevate utilizzate," Egli ha detto.

Rao ha detto che le preoccupazioni per il cancro e altri effetti collaterali, i difetti nel modo in cui è stato condotto lo studio e l’efficacia marginale del prodotto lo hanno portato a votare contro l’approvazione. La giuria ha votato 6-5 che i suoi benefici superavano i suoi rischi. La FDA dovrebbe prendere una decisione nei prossimi mesi.

Nel frattempo, BMP-2 Infuse deve affrontare una sfida significativa in un’audizione di settembre da parte dei consulenti di Medicare che intendono rivedere i benefici clinici e i danni dell’uso on-label e off-label di BMP-2 e BMP-7, un prodotto concorrente realizzato da Stryker .

In quell’incontro del 22 settembre i consulenti esamineranno gli endpoint per determinare se Medicare debba pagare il conto per gli interventi chirurgici BMP.

Il potenziale per un rallentamento del treno sugo se Medicare ritira il pagamento per BMP-2 non è sfuggito a Wall Street.

I rapporti degli analisti emessi dopo che la società ha pubblicato gli utili del secondo trimestre indicano un calo delle vendite per Infuse, che porta gli analisti di Wells Fargo Securities a prevedere, "Vediamo ulteriori rischi al ribasso nella colonna vertebrale per il business Infuse dal prossimo incontro MedCAC del 22 settembre …"

Una doppia strategia di trattamento deintensificato per il cancro orofaringeo positivo al papillomavirus umano (HPV) ha portato a un controllo locoregionale a 2 anni e una sopravvivenza globale (OS) del 95%, come hanno mostrato i risultati di uno studio prospettico.

La sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 2 anni è stata dell’86% e il 91% dei 114 pazienti è rimasto libero da metastasi a distanza. Non si sono verificati eventi avversi tardivi di grado ≥3 e la qualità della vita globale è migliorata dal pretrattamento a 2 anni.

Incorporando una dose inferiore di cisplatino e una dose totale di radiazioni inferiore, il protocollo ha ottenuto risultati incoraggianti senza chemioterapia neoadiuvante o chirurgia di routine, Bhishamjit S. Chera, MD, dell’Università della Carolina del Nord (UNC) a Chapel Hill, e coautori riportati nel Journal di oncologia clinica.

"I dati qui riportati supportano l’approccio della CRT deintensificata (chemioradioterapia) senza la necessità di chemioterapia neoadiuvante," affermano gli autori. "Studi futuri sulla chemioterapia neoadiuvante e sull’approccio della chirurgia transorale dovrebbero tentare una riduzione più radicale della dose di RT per ridurre ulteriormente la tossicità e migliorare la qualità della vita (QoL)."

Lo studio ha aggiunto preziose informazioni alla discussione in corso e alla valutazione clinica delle strategie per utilizzare un trattamento meno aggressivo per il cancro orofaringeo HPV positivo, che ha una prognosi più favorevole, rispetto alla malattia HPV negativa, ha commentato Paul M. Harari, MD, del Università del Wisconsin a Madison. Il "ottimi risultati clinici," inclusa la sopravvivenza e la qualità della vita, ha esteso una collaborazione clinica in corso tra UNC e l’Università della Florida, valutando protocolli di radioterapia a dose ridotta.

"Stiamo imparando che la riduzione della dose di radiazioni sembra essere una strategia altamente degna da perseguire nei pazienti con cancro della testa e del collo positivi all’HPV," Harari ha detto a MedPage Today via e-mail. "In definitiva, tuttavia, i dati randomizzati di fase III saranno fondamentali per stabilire raccomandazioni concrete per questa popolazione di pazienti affetti da cancro ad alto tasso di guarigione."

Ulteriori dati sull’argomento emergeranno dallo studio clinico di gruppo collaborativo NRG HN002 di fase II, che valuta la radioterapia modulata a dose ridotta (IMRT) con o senza chemioterapia, ha aggiunto. I risultati iniziali saranno riportati il ​​mese prossimo alla riunione dell’American Society for Radiation Oncology (ASTRO).

I protocolli CRT convenzionali per l’orofaringe HPV-positivo hanno portato a un eccellente controllo del cancro e alla sopravvivenza, ma a un prezzo di sostanziale tossicità. Negli ultimi dieci anni, i ricercatori di numerosi studi hanno esaminato vari approcci per ridurre la tossicità senza sacrificare il controllo della malattia. Gli autori hanno citato tre approcci comuni per deintensificare il trattamento:

Ridurre la dose di radiazioni e aumentare la dose di chemioterapia (inclusa l’aggiunta di terapia neoadiuvante) Diminuire la dose di radiazioni e aggiungere un intervento chirurgico transorale Sostituire cetuximab (Erbitux) al cisplatino

Diverse strategie sono state esposte lo scorso anno in occasione di riunioni professionali. Due studi riportati ad ASTRO hanno suggerito che l’abbassamento della dose di radiazioni ha migliorato la qualità della vita e potrebbe anche ridurre il costo delle cure. Altri due studi, uno riportato presso ASTRO e uno presso la Società europea di oncologia medica, hanno dimostrato che la sostituzione di cetuximab con cisplatino ha portato a esiti peggiori, inclusa la sopravvivenza.

Nel 2011, Chera e colleghi hanno iniziato a valutare strategie per ridurre sia le radiazioni che la chemioterapia per i pazienti con cancro orofaringeo HPV-positivo. I protocolli standard consistevano in cisplatino settimanale alla dose di 40 mg / m2 somministrato in concomitanza con una dose totale di radioterapia di 70 Gy. Il regime deintensificato consisteva in cisplatino 30 mg / m2 per 6 settimane più una dose di radioterapia di 60 Gy. Il protocollo è stato valutato in uno studio di fase II che aveva un endpoint primario di risposta patologica completa.

"Nel 2011 il concetto di deintensificazione era così nuovo che abbiamo progettato il nostro protocollo con un endpoint patologico in modo da sapere il più rapidamente possibile se il controllo del tumore fosse stato compromesso," gli autori hanno detto del processo.